A Food and Drug Administration decidiu adiar a ação sobre um medicamento para Alzheimer observado de perto, o donanemab, que era esperado que a agência aprovasse este mês. Em vez disso, a FDA exigirá que o donanemab seja submetido ao escrutínio de um painel de especialistas independentes, disse o fabricante do medicamento, Eli Lilly and Company, na sexta-feira.
“A FDA informou à Lilly que pretende compreender melhor os tópicos relacionados com a avaliação da segurança e eficácia do donanemab, incluindo os resultados de segurança em pacientes tratados com donanemab e as implicações de eficácia do desenho único do ensaio”, afirmou a empresa num comunicado.
A decisão provavelmente surpreenderá muitos especialistas, médicos e pacientes em Alzheimer que esperavam que o medicamento estivesse no mercado em breve. A ação da FDA foi surpreendente para a empresa, que planejava que a agência desse luz verde ao medicamento durante o primeiro trimestre deste ano.
“Não esperávamos isso”, disse Anne White, vice-presidente executiva da Lilly e presidente da divisão de neurociências, em entrevista. Ela disse que, embora a FDA frequentemente recorra a tais comitês consultivos independentes quando tem dúvidas sobre medicamentos, é incomum fazê-lo “no final do ciclo de revisão e além da data de ação que a FDA nos deu”.
A FDA não disse nada publicamente sobre a medida, o que atrasará qualquer decisão sobre a aprovação do donanemab pelo menos até o final deste ano. Funcionários da Lilly disseram esperar que levaria alguns meses até que o comitê consultivo realizasse uma audiência.
“A FDA se comprometeu conosco a agir rapidamente, então esperamos que eles tomem medidas logo após o comitê consultivo”, disse a Sra.
A decisão de convocar um comité consultivo reflecte os altos riscos e a difícil história do desenvolvimento de tratamentos para a doença de Alzheimer. A doença atinge mais de seis milhões de americanos e atualmente não tem cura nem medicamento que possa restaurar a perda de memória ou reverter o declínio cognitivo.
Durante anos, o campo foi marcado por testes de medicamentos fracassados. Mas o donanemab, uma infusão administrada uma vez por mês, pertence a uma nova classe de medicamentos que os especialistas esperam poder ajudar os pacientes, atacando uma proteína, a amiloide, que se aglomera em placas no cérebro das pessoas com Alzheimer.
No ano passado, o FDA aprovou outro medicamento da classe, o Leqembi, fabricado pela Eisai e Biogen. Uma infusão administrada a cada duas semanas, Leqembi pode retardar modestamente o declínio cognitivo nos estágios iniciais da doença de Alzheimer.
Os novos medicamentos são considerados apenas um primeiro passo numa direção potencialmente frutífera porque podem não retardar o declínio o suficiente para serem notados pelos pacientes ou familiares, dizem os especialistas. Os medicamentos também apresentam riscos de segurança significativos, incluindo inchaço e sangramento no cérebro.
(O primeiro medicamento aprovado na classe anti-amilóide, Aduhelm, foi controverso porque tinha evidências fracas; a Biogen, fabricante do medicamento, abandonou-o recentemente.)
Esperava-se que o Donanemab obtivesse aprovação facilmente porque os dados mostravam que o medicamento também poderia retardar modestamente o declínio cognitivo em pessoas com sintomas leves, e os riscos de segurança eram semelhantes aos do Leqembi. Como o desenho do ensaio do donanemab foi diferente do do Leqembi e incluiu alguns pacientes com problemas médicos mais complexos, os ensaios dos dois medicamentos não podem ser diretamente comparados.
O ensaio do Donanemab teve dois aspectos incomuns que a FDA indicou que solicitaria ao comitê consultivo para avaliar, disse o Dr. John Sims, diretor médico da Lilly e líder dos ensaios clínicos do donanemabe.
Uma característica seria particularmente atraente para os pacientes: os participantes do estudo pararam de receber donanemab depois que suas placas amilóides foram eliminadas até um certo nível – cerca de um ano para metade dos participantes que começaram com donanemab – e seu declínio cognitivo continuou diminuindo. Os cientistas da Lilly estimaram que levaria quase quatro anos para que os níveis de amiloide ultrapassassem novamente o limite.
Dr. Sims disse acreditar que a FDA queria entender mais sobre a interrupção do tratamento porque “é muito singular” e os reguladores podem querer explorar se outros medicamentos anti-amilóides poderiam ser interrompidos em determinado momento.
A Sra. White disse que entre médicos e pacientes, “há muito entusiasmo por este conceito de que, uma vez que você atinge o alvo que está perseguindo, não precisa submeter os pacientes a infusões e visitas adicionais”.
A outra característica incomum do estudo envolveu outra proteína, a tau, que forma emaranhados no cérebro após o acúmulo de amiloide. Níveis mais elevados de tau estão mais intimamente associados a problemas de memória e pensamento.
O ensaio do donanemab dividiu os participantes em grupos com níveis elevados de tau e níveis intermediários de tau. Pessoas com níveis intermediários de tau tiveram maior desaceleração do declínio cognitivo – apoiando uma teoria generalizada de que tratar os pacientes o mais cedo possível no processo da doença oferece uma melhor chance de retardar os sintomas.
Sims disse que a medição da tau era “informativa, mas não necessária para instituir a terapia para os pacientes, e tivemos efeitos de tratamento em todo o espectro da tau”. Ele disse que a FDA não indicou “os detalhes sobre o que eles querem falar” envolvendo o tau, apenas que era um assunto que o comitê consultivo consideraria.
A Sra. White disse: “Há algumas pessoas aqui na Lilly que trabalham nisso há 35 anos, então você pode imaginar que foi certamente uma decepção para eles não levar isso aos pacientes agora”. Mas ela disse que a empresa está confiante em seus dados e que passará os próximos meses pensando em “análises adicionais que possamos fazer para ajudar a responder a quaisquer perguntas que alguém possa nos fazer”.
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