Tratamento falciforme criado com edição genética obtém aprovação no Reino Unido

Os reguladores britânicos aprovaram na quinta-feira o primeiro tratamento derivado do CRISPR, o revolucionário método de edição genética. Chamado Casgevy, o tratamento tem como objetivo curar a doença falciforme e uma doença relacionada, a beta talassemia.

Os fabricantes, Vertex Pharmaceuticals, com sede em Boston, e CRISPR Therapeutics, com sede na Suíça, afirmam que cerca de 2.000 pacientes na Grã-Bretanha com doença falciforme ou talassemia beta deverão ser elegíveis para o tratamento.

As empresas prevêem que a Food and Drug Administration aprovará o Casgevy para pacientes com anemia falciforme nos Estados Unidos no início de dezembro. A agência decidirá sobre a aprovação da beta talassemia no próximo ano.

No final de dezembro, espera-se que o FDA aprove outra terapia genética falciforme da Bluebird Bio de Somerville, Massachusetts. Esse tratamento não depende de edição genética, mas sim de um método que insere novo DNA no genoma.

A doença falciforme é causada por um gene defeituoso que leva à criação de hemoglobina anormal, o componente que transporta oxigênio nos glóbulos vermelhos. As próprias células ficam malformadas, causando episódios de dor extrema. Acredita-se que cerca de 100 mil americanos, em sua maioria negros e hispânicos, tenham a doença.

Na talassemia beta, o gene defeituoso leva a níveis deficientes de hemoglobina nos glóbulos vermelhos. A condição é rara.

Casgevy depende do CRISPR para cortar o DNA, ativando um gene que produz uma forma alternativa de hemoglobina. Para receber o tratamento da anemia falciforme, os pacientes na Grã-Bretanha devem ter pelo menos 12 anos de idade e ter sofrido episódios repetidos de dor extrema.

Não há limite máximo de idade, nem os pacientes são excluídos porque sofreram muitos danos aos órgãos devido à doença falciforme, disse o Dr. David Altshuler, diretor científico da Vertex.

Mas os pacientes não devem ter outras opções. A doença falciforme pode ser curada com transplante de medula óssea, mas poucos pacientes têm doadores compatíveis.

Para as pessoas que lutam contra a doença, os tratamentos Vertex e Bluebird já existem há muito tempo. A dor não é a única complicação – as pessoas com doença falciforme também sofrem danos nos ossos e órgãos e derrames. As células sanguíneas deformadas não sobrevivem por muito tempo, resultando em anemia.

Ainda assim, os tratamentos CRISPR e Bluebird são onerosos e exigirão conhecimentos que faltam à maioria dos hospitais.

Os pacientes devem receber quimioterapia intensa para limpar a medula óssea de células-tronco anormais e abrir espaço para as células geneticamente alteradas. Depois, os pacientes devem ficar um mês ou mais no hospital enquanto a medula volta a crescer.

E a edição genética é cara. A Vertex e a CRISPR Therapeutics ainda não definiram um preço na Grã-Bretanha – isso dependerá de conversas com aqueles que pagarão por isso, disse Stuart Arbuckle, vice-presidente executivo e diretor de operações da Vertex.

O preço nos Estados Unidos, porém, deverá ser de milhões de dólares por paciente. No entanto, a doença falciforme em si é cara, custando ao sistema de saúde dos EUA cerca de 3 mil milhões de dólares por ano.

Nos Estados Unidos, a Bluebird já possui uma terapia genética aprovada para beta talassemia. Custa US$ 2,8 milhões por paciente.

Dr. Altshuler disse que a Vertex estava testando seu tratamento para células falciformes em crianças de 5 a 11 anos, na esperança de prevenir os danos irreversíveis aos órgãos que ocorrem ao longo do tempo.

A primeira paciente falciforme da empresa, Victoria Gray, disse na quinta-feira que o tratamento mudou sua vida.

A Sra. Gray, associada do Walmart em Forest, Mississipi, foi diagnosticada com anemia falciforme quando tinha 3 meses de idade e teve uma crise de dor. Esses episódios passaram a fazer parte de sua vida, resultando em frequentes internações.

“Muitos dos meus sonhos eu não poderia realizar”, disse ela. “As menores coisas – frio, mudança de clima – eu acabaria no hospital.”

Ela passou pelo tratamento de edição genética em 2019, quando tinha 33 anos. Agora, disse ela, todos os seus sintomas desapareceram.

“Isso significou um novo começo”, disse Gray. “É mais do que eu sonhei, que tudo tenha acabado.”